Питеру Паркеру придется сразиться с множетсвом своих врагов. Ему предстоит противостоять Норману Осборну, который стал мэром Нью-Йорка, Мистеру Негативу и другим злодеям, которых он заключил в тюрьму за восемь лет своей карьеры.