Игра начинается вместе с пришествием зомби-апокалипсиса. Ли Эверетт оказывается в мире, пораженным смертельной чумой. В поисках убежища, он сталкивается с Клементиной, восьмилетней девочкой, потерявшей родителей. Ли берет ее под свою опеку, и вместе они пытаются спастись в обезумевшем мире.