Один из крупнейших преступников города, Уилсон Фиск, известный как «Кингпин», начал реализовывать свой коварный план. Он объявляет Нью-Йорку, что где-то в городе заложена бомба, и она взорвется через 24 часа. Что еще хуже, он возлагает вину на Человека-паука, и теперь наш герой остается сам по себе, вынужденный бежать от полиции.

У Человека-паука есть 24 часа, чтобы найти и обезвредить бомбу. Он также должен очистить свое имя, поэтому он берет свою камеру, чтобы сделать убедительные фотографии для своего ненавидящего босса Человека-паука Дж. Джона Джеймсона и полиции, чтобы доказать свою невиновность. По пути он также столкнется с несколькими своими старыми противниками, включая доктора Осьминога, Электро, Ящерицу, Песочного Человека, Хобгоблина, Венома и, в конечном счете, самого Кингпина.