Человеку-пауку предстоит победить шестерых своих заклятых врагов из Зловещей Шестреки: Доктор Осьминога, Хобгоблина, Шокера, Хамелеона, Мистерио и Стервятника. Игрок будет управлять как Человеком-пауком, так и его альтер-эгом Питером Паркером.

По сути, это приключенческая игра. Она состоит из общения с людьми и решения головоломок. Время от времени игрок должен выбирать какое-то из предложенных ему событий, так или иначе руководя повествованием. Возможны шесть разных сюжетных линий и финалов.